證券日?qǐng)?bào)新聞?dòng)浾?徐艷湘

ASCO（英國臨床醫(yī)學(xué)惡性腫瘤研究會(huì)）交流會(huì)是全世界極具權(quán)威的臨床腫瘤學(xué)大會(huì)，大會(huì)上發(fā)布的創(chuàng)新藥研發(fā)結(jié)論代表著這一領(lǐng)域的全世界最高值。在今年的為期一周、4萬余人參與的ASCO企業(yè)年會(huì)已經(jīng)在上星期舉辦，數(shù)百項(xiàng)我國技術(shù)成果在大會(huì)上現(xiàn)身，量是三年前的多倍，涉及到多家公司。這一每年舉辦一次國際頂級(jí)盛典，承載了近些年我國創(chuàng)新藥研發(fā)能量的快速強(qiáng)勁。

在今年的盡管交流會(huì)早已完美收官，但相關(guān)最前沿醫(yī)藥研發(fā)的新一輪交流和項(xiàng)目投資剛剛開始。“嚴(yán)冬”是創(chuàng)投圈最近幾年對(duì)醫(yī)藥企業(yè)的認(rèn)可體會(huì)，但在今年ASCO年度會(huì)議，據(jù)悉擠滿了人美國華爾街投資者。事實(shí)上，生物藥近些年不斷受資金青睞，雖然在嚴(yán)冬下，投資融資仍然活躍性。在ADC藥品、PD-1、細(xì)胞治療等眾多跑道上，持續(xù)有實(shí)力添加搶占市場(chǎng)。業(yè)界覺得，這種賽道的我國新藥研究，有希望迅速追上西方發(fā)達(dá)國家乃至彎道超車。

但是，在證券日?qǐng)?bào)媒體采訪的過程當(dāng)中，多名專業(yè)人士都表示，盡管近幾年來我國創(chuàng)新藥研發(fā)考試成績備受關(guān)注，但是和歐洲國家對(duì)比，總體上依然存在不夠和挑戰(zhàn)。提及數(shù)最多的不夠，包含全產(chǎn)業(yè)鏈相對(duì)性不夠成熟、源頭創(chuàng)新不夠、關(guān)鍵技術(shù)優(yōu)秀人才稀有、知識(shí)產(chǎn)權(quán)管理不健全等，業(yè)界號(hào)召各方力量盡早采取有效措施開展改進(jìn)。

中央廣播電臺(tái)

近些年，ASCO承載了中國創(chuàng)新藥的飛速發(fā)展。依據(jù)ASCO企業(yè)年會(huì)官網(wǎng)數(shù)據(jù)信息，在今年的全世界一共有約3000項(xiàng)研究成果引言在年大會(huì)上發(fā)布。在其中，數(shù)百項(xiàng)中國藥企預(yù)研項(xiàng)目現(xiàn)身本次大會(huì)，這和2019年的只有不上30個(gè)我國抗癌藥物預(yù)研項(xiàng)目對(duì)比，增加了多倍。

從參加的醫(yī)藥企業(yè)總數(shù)來說，超出30家A+H上市藥企科研成果在本次大會(huì)上公布，包含江蘇恒瑞醫(yī)藥、百濟(jì)神州、和黃醫(yī)藥、非常有天恒、亞盛醫(yī)藥、首藥控投、君實(shí)生物、信達(dá)生物等。

從藥物分類來說，研究成果遮蓋替尼、法抗、小分子抑制劑、ADC（抗體偶聯(lián)藥物）及其CAR-T（嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法）等行業(yè)領(lǐng)域。在其中，PD-(L)1、EGFR（表皮生長因子受體）、HER2（人表皮生長因子受體-2）等都是此次會(huì)議最熱門的靶標(biāo)。

從匯報(bào)展現(xiàn)的方式來說，ASCO年度會(huì)議主要分為口頭報(bào)告、壁報(bào)、網(wǎng)上發(fā)布三種方式?？陬^報(bào)告的研究成果認(rèn)可度最大，今年口頭報(bào)告大約有200多項(xiàng)。在其中，我國團(tuán)隊(duì)貢獻(xiàn)了19項(xiàng)口頭報(bào)告成效，涉及到上市公司包含江蘇恒瑞醫(yī)藥、百濟(jì)神州、君實(shí)生物、信達(dá)生物、基石藥業(yè)、再鼎醫(yī)藥、康方生物等。

“生物藥一哥”江蘇恒瑞醫(yī)藥一向是中國團(tuán)隊(duì)的引領(lǐng)者。截至今年，江蘇恒瑞醫(yī)藥早已連續(xù)第13年攜重磅消息科研成果參與ASCO企業(yè)年會(huì)。在今年ASCO年度會(huì)議，江蘇恒瑞醫(yī)藥一共有8款抗癌生物藥的57項(xiàng)科學(xué)研究當(dāng)選，科研成果包含婦科癌癥、淋巴腫瘤、乳癌、肝膽胰腺惡性腫瘤、癌癥腫瘤、肝癌等行業(yè)。在其中，小分子抑制劑蛋白激酶酪氨酸激酶抑制劑法米索拉菲尼、抗PD-L1/TGF-βRII法抗SHR-1701、組蛋白甲谷丙轉(zhuǎn)氨酶EZH2緩聚劑SHR2554這三款生物藥目前還未發(fā)售。

君實(shí)生物是奉獻(xiàn)較多口頭報(bào)告的國內(nèi)藥企。在今年的ASCO會(huì)議上，君實(shí)生物攜2款腫瘤免疫治療生物藥——特瑞普利單抗（抗PD-1替尼）、tifcemalimab（抗BTLA替尼）總共26項(xiàng)、遮蓋10大瘤種科研成果現(xiàn)身，這當(dāng)中5篇口頭報(bào)告。

在其中，君實(shí)生物一項(xiàng)名叫“TORCHLIGHT科學(xué)研究”項(xiàng)目，在ASCO年度會(huì)議以重磅消息科學(xué)研究引言的方式初次發(fā)布詳盡的數(shù)據(jù)信息，是中國首個(gè)在末期TNBC（三陰性乳腺癌）免疫療法方面取得陽性結(jié)果的III期申請(qǐng)注冊(cè)科學(xué)研究； “JUPITER-02科學(xué)研究”是全球首個(gè)一線鼻竇癌免疫力加放化療比照放化療有應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)預(yù)置（一類錯(cuò)誤操縱）并確定存活獲利的III期臨床試驗(yàn)。

百濟(jì)神州展現(xiàn)了幾款惡性腫瘤產(chǎn)品組合策略的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。包含澤布替尼、替雷利珠單抗、ociperlimab、BGBA445和BGB-11417類藥物，作用機(jī)理涉及到HER2、BTK、PD-1、OX40、TIGIT和Bcl-2等多個(gè)靶標(biāo)。

再鼎醫(yī)藥也公布了多種臨床數(shù)據(jù)，涉及到藥物包括腫瘤電場(chǎng)治療、尼拉帕利（PARP緩聚劑）、瑞派索拉菲尼（靶向治療KIT、PDGFRα）、ZL-1211（靶向治療Claudin 18.2），病癥遮蓋腫瘤轉(zhuǎn)移非小細(xì)胞癌、晚期卵巢癌、末期胃腸間質(zhì)瘤、不能割除或轉(zhuǎn)移實(shí)體腫瘤等。

迪哲醫(yī)藥攜兩個(gè)新產(chǎn)品的4項(xiàng)源頭創(chuàng)新成效現(xiàn)身，分別為舒沃替尼和戈利昔索拉菲尼。在其中，戈利昔索拉菲尼是全球首個(gè)且唯一對(duì)于T細(xì)胞淋巴瘤高可選擇性JAK1緩聚劑。舒沃替尼是第一個(gè)對(duì)于EGFR Exon20ins突變（表皮生長因子受體20號(hào)外顯子插進(jìn)基因突變）末期NSCLC（非小細(xì)胞癌）的中國創(chuàng)意I類藥物，身為肝癌行業(yè)第一個(gè)且唯一一項(xiàng)獲中美雙“突破性療法評(píng)定”的國產(chǎn)生物藥，其新藥上市申請(qǐng)辦理已經(jīng)在在今年的1月份得到國家食藥監(jiān)局發(fā)售審理納入優(yōu)先審評(píng)。

“舒沃替尼的產(chǎn)品研發(fā)僅花掉了4年的時(shí)間先從臨床前環(huán)節(jié)推向了NDA（新藥申請(qǐng)），這在世界范圍內(nèi)都是屬于十分閃電般的速度，關(guān)鍵得益于往日大家在EGFR（表皮生長因子受體）行業(yè)經(jīng)驗(yàn)積累及其迪哲在分子設(shè)計(jì)轉(zhuǎn)化科學(xué)合理的技術(shù)實(shí)力?！?迪哲醫(yī)藥老總、經(jīng)理張小林接受證券日?qǐng)?bào)采訪時(shí)表示，企業(yè)核心研發(fā)部門對(duì)EGFR行業(yè)十分熟悉，做為原輝瑞亞洲地區(qū)研發(fā)基地，曾核心參加過多種有關(guān)的新藥研發(fā)，后來才發(fā)現(xiàn)對(duì)于20號(hào)外顯子這一不易治靶標(biāo)仍然存在臨床醫(yī)學(xué)空缺，因而精英團(tuán)隊(duì)快速制定了舒沃替尼，同時(shí)通過實(shí)驗(yàn)確認(rèn)其實(shí)效性跟高可選擇性。

受歡迎和突破

PD-1依舊是此次ASCO年度會(huì)議的“C位”。中國“PD-1四小龍”江蘇恒瑞醫(yī)藥、君實(shí)生物、信達(dá)生物、百濟(jì)神州都有多種科學(xué)研究公布。此外，非常有天恒、澤璟制藥業(yè)、康方生物、康寧杰瑞、復(fù)宏漢霖、樂普生物等多家企業(yè)還在大會(huì)上發(fā)布了最新研究成果。

在其中，江蘇恒瑞醫(yī)藥的“雙作用抗PD-L1/TGF-βRII藥品SHR-1701協(xié)同EZH2緩聚劑SHR2554醫(yī)治經(jīng)治的末期淋巴腫瘤和實(shí)體腫瘤病人Ⅰ期科學(xué)研究”于今年交流會(huì)中作口頭報(bào)告?？茖W(xué)研究數(shù)據(jù)顯示，SHR-1701協(xié)同SHR2554在以往受到過免疫治療的經(jīng)典型性霍奇金淋巴瘤(cHL)人群中顯現(xiàn)出可靠性和抗腫瘤活性，特別是在可鑒定的cHL人群中，客觀緩解率做到100%。

除此之外，國內(nèi)ADC藥品獲得了關(guān)鍵進(jìn)度，小分子抑制劑的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)也挺醒目。這倆領(lǐng)域里，包含科倫藥業(yè)、非常有天恒、石藥集團(tuán)、翰森制藥、映恩微生物、詩健微生物、同宜藥業(yè)、澤璟制藥業(yè)等眾多上市藥企都有數(shù)據(jù)信息在大會(huì)上發(fā)布。

此外，臨床治療方式也成為在今年的ASCO年度會(huì)議最熱門的。主要是因?yàn)椋夏贻x瑞的奧希替尼的銷售總額貼近55億美金，它取得成功反映了藥品與手術(shù)治療配合使用極大的市場(chǎng)前景，因而越來越多自主創(chuàng)新醫(yī)藥企業(yè)開始著手開拓這一市場(chǎng)。

一直以來，圍術(shù)期治療方式的挑選始終都是各類癌栽的難點(diǎn)痛點(diǎn)。而在今年ASCO年度會(huì)議，對(duì)于各種各樣疾病的圍術(shù)期方式變成了市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)較為劇烈的領(lǐng)域之一。

君實(shí)生物在大會(huì)上口頭報(bào)告了Neotorch探索的結(jié)論。這項(xiàng)研究是全球首個(gè)抗PD-1替尼用以非小細(xì)胞癌圍術(shù)期（包含新輔助和臨床治療）醫(yī)治發(fā)布做到無事情存活期（EFS）陽性結(jié)果的III期臨床實(shí)驗(yàn)。“2021年4月進(jìn)行第一例病人入組的Neotorch科學(xué)研究，直至2023年1月，方可進(jìn)行期中分析的隨診以達(dá)到主要終點(diǎn)。” 君實(shí)生物負(fù)責(zé)人劉玉（筆名）向媒體解開了這一科學(xué)研究的艱辛。

劉玉表明，因?yàn)槭中g(shù)后協(xié)助/圍術(shù)期行業(yè)潛在病人總數(shù)大量、服藥周期時(shí)間更久，且確認(rèn)其功效的臨床試驗(yàn)必須很大的病人數(shù)和比較長的隨診時(shí)長，因此同行業(yè)中開發(fā)設(shè)計(jì)這一適用范圍品種偏少。“從末線適用范圍進(jìn)入，穩(wěn)步推進(jìn)到一線和手術(shù)后協(xié)助/圍術(shù)期醫(yī)治，就是我們腫瘤免疫治療管線的臨床醫(yī)學(xué)對(duì)策之一，除了普遍合理布局多瘤栽的一線治療外，大家也規(guī)劃了融合手術(shù)手術(shù)后協(xié)助/圍術(shù)期醫(yī)治，著力推進(jìn)腫瘤免疫治療在腫瘤病人病情初期的使用?！眲⒂裰v到。

資產(chǎn)涌進(jìn)

ASCO年度會(huì)議發(fā)布的研究成果，觸動(dòng)投資人的神經(jīng)系統(tǒng)，意想不到的考試成績都會(huì)使金融市場(chǎng)玩命。

從往日數(shù)據(jù)來看，自主創(chuàng)新醫(yī)藥企業(yè)一旦有積極主動(dòng)的開發(fā)數(shù)據(jù)信息公布，金融市場(chǎng)都是會(huì)“付錢”。被稱之為“資本寒冬”的最近幾年，生物藥跑道一直受資產(chǎn)親睞。據(jù)調(diào)查，2021年及2022年，中國生物藥行業(yè)投融資事件達(dá)413起，總計(jì)投資融資金額達(dá)429億人民幣，位居全部醫(yī)療行業(yè)細(xì)分賽道投資融資額度第一。

受歡迎跑道更為受青睞。以ADC藥品為例子，據(jù)醫(yī)藥魔方統(tǒng)計(jì)信息，自2020年中國第一款A(yù)DC藥品Kadcyla獲準(zhǔn)上市以來，這一領(lǐng)域的市場(chǎng)容量不斷增長，預(yù)估2030年市場(chǎng)規(guī)模有望突破689億人民幣。在這樣的背景下，資產(chǎn)爭(zhēng)相注入，每一年這一領(lǐng)域的投融資事件均超過30個(gè)。2020年-2022年，ADC藥品中國投資融資額度總計(jì)達(dá)110億。

資產(chǎn)競(jìng)逐下，雖然已上市的ADC藥品多歸屬于歐洲國家，但是目前中國的核心臨床醫(yī)學(xué)總數(shù)已經(jīng)超過了歐盟國家與日本，正在逐漸克服障礙。有業(yè)內(nèi)人士表示，ADC藥品躋身中國創(chuàng)新藥陣型中第一批彎道超車藥物。此外，細(xì)胞治療、干細(xì)胞美容、核藥、免疫療法等行業(yè)，近幾年來中國研發(fā)能量也已經(jīng)在世界各國異彩紛呈。

“只要有藥物管線的醫(yī)藥企業(yè)，大家就要投，我們目前關(guān)鍵的問題就是找不著性價(jià)比高適宜的新項(xiàng)目，略微看上眼都太貴，因此創(chuàng)業(yè)的項(xiàng)目愈來愈趨于初期。”深圳市一位醫(yī)療行業(yè)市場(chǎng)分析師對(duì)記者表示，因?yàn)楸容^看中ADC、小核酸藥物、細(xì)胞治療行業(yè)今后的發(fā)展，因而近些年投進(jìn)去許多一級(jí)藥業(yè)新項(xiàng)目，“即使眾所周知如今PD-1跑道很競(jìng)爭(zhēng)，其實(shí)大家依然會(huì)投的，僅僅投金額少一點(diǎn)罷了。”

以上市場(chǎng)分析師進(jìn)一步對(duì)記者分析認(rèn)為，近些年，醫(yī)療行業(yè)總體上進(jìn)到轉(zhuǎn)型發(fā)展期，業(yè)務(wù)端重創(chuàng)新、多研制的文化氛圍濃厚，新藥研究持續(xù)結(jié)果實(shí)；現(xiàn)行政策端、資產(chǎn)端也很多向生物藥歪斜，審評(píng)審批有優(yōu)先選擇安全通道，醫(yī)療保險(xiǎn)加快列入；出航還在按期推進(jìn)中。在他看來，“項(xiàng)目投資生物藥是大趨勢(shì)”。

在經(jīng)濟(jì)不斷搶占市場(chǎng)下，不時(shí)有自主創(chuàng)新醫(yī)藥企業(yè)出類拔萃。比如，剛出來滿六個(gè)月的非常有天恒，在今年的則是第一次在ASCO上現(xiàn)身，就成為交流會(huì)里的我國潛力股：公布了5項(xiàng)科研成果，在其中EGFR×HER3法抗ADC、EGFR×HER3法抗、及GNC-038四抗均是全世界獨(dú)家代理商品。新藥研究持續(xù)得到提升，非常有天恒股票價(jià)格逆勢(shì)上漲，發(fā)售半年來總計(jì)漲超150%。

需在生物藥這條道路上并非易事，必須資本不斷加倉，也要醫(yī)藥企業(yè)的持續(xù)投入。江蘇恒瑞醫(yī)藥負(fù)責(zé)人劉昊（筆名）對(duì)記者表示，“走生物藥這條道路，對(duì)公司的整體實(shí)力、能力及韌勁都極具磨練?！彼治稣J(rèn)為，專利藥研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高、投資大、時(shí)間長，一般而言，研發(fā)團(tuán)隊(duì)挑選出1萬只化學(xué)物質(zhì)，還不到10一個(gè)可以進(jìn)到臨床醫(yī)學(xué)，到頭來僅有一2個(gè)獲準(zhǔn)發(fā)售，這一過程要十幾年、資金投入十幾億人民幣。

不夠和挑戰(zhàn)

“在今年的參與ASCO，最大的一個(gè)體會(huì)是中央廣播電臺(tái)在國際舞臺(tái)上愈來愈充滿信心?！?迪哲醫(yī)藥老總、經(jīng)理張小林感慨地說，近些年是中國創(chuàng)新藥發(fā)展趨勢(shì)的高光階段。他分析道，一方面，越來越多優(yōu)秀人才歸國自主創(chuàng)業(yè)，促進(jìn)中國創(chuàng)新藥的全產(chǎn)業(yè)鏈更加健全，加快縮減與發(fā)達(dá)國家差別；另一方面，近些年中國創(chuàng)新藥的產(chǎn)業(yè)環(huán)境逐步完善，國家產(chǎn)業(yè)政策、資本力量紛紛向生物藥歪斜，特別是科創(chuàng)板上市第5套上市標(biāo)準(zhǔn)向包含迪哲醫(yī)藥等在內(nèi)的生物藥公司外伸“橄欖葉”，進(jìn)而使之可以依靠資本的力量加快推動(dòng)源頭創(chuàng)新。

醫(yī)藥企業(yè)總體創(chuàng)新轉(zhuǎn)型、現(xiàn)行政策與資本喜好下，近些年，中國創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)供應(yīng)鏈創(chuàng)新之快眾所周知。Co-Found中國智庫生物醫(yī)藥行業(yè)科學(xué)研究責(zé)任人束為閣對(duì)記者表示，我國近些年在創(chuàng)新藥研發(fā)層面取得了一定進(jìn)度，甚至是在一些細(xì)分賽道上已經(jīng)位居全世界新藥研究第一梯隊(duì)；例如中國對(duì)于晚期肝癌、肝癌等細(xì)分領(lǐng)域產(chǎn)品研發(fā)，已取得關(guān)鍵提升。

但是，目前為止，中國生物藥全產(chǎn)業(yè)鏈依然存在不夠和挑戰(zhàn)。束為閣表明，歐洲國家在創(chuàng)新藥研發(fā)方面具有比較成熟的全產(chǎn)業(yè)鏈、積攢了更多研發(fā)能力，并且擁有更加全面的法律法規(guī)及知識(shí)產(chǎn)權(quán)管理管理體系，比較之下，中國創(chuàng)新藥研發(fā)依然存在領(lǐng)域科研投入較低、人才團(tuán)隊(duì)相對(duì)性不夠、臨床研究和申請(qǐng)流程比較長、知識(shí)產(chǎn)權(quán)管理管理體系還不夠成熟等不夠，這些都要采取有效措施開展改進(jìn)。

海南博鰲醫(yī)療電子有限公司總經(jīng)理鄧之東也覺得，在我國藥業(yè)生物研發(fā)層面對(duì)比歐洲國家依然相對(duì)落后，尤其是在關(guān)鍵技術(shù)、質(zhì)量管理等多個(gè)方面還要進(jìn)一步提升。此外，在他看來，科學(xué)研究人才團(tuán)隊(duì)相對(duì)性不足平穩(wěn)，特別是交叉學(xué)科協(xié)作、自主創(chuàng)新能力層面的專業(yè)人才水準(zhǔn)必須總體提升；創(chuàng)新藥研發(fā)涉及到金額及資金投入比較大，但市場(chǎng)整體自有資金、分派與管理都應(yīng)進(jìn)一步加強(qiáng)；生物藥知識(shí)產(chǎn)權(quán)管理水準(zhǔn)較低，是影響中國創(chuàng)新藥研發(fā)的關(guān)鍵因素，健全有關(guān)法律法規(guī)勢(shì)在必行。

張小林卻認(rèn)為，目前國內(nèi)的生物藥產(chǎn)業(yè)鏈上，源頭創(chuàng)新技術(shù)以及創(chuàng)新政策自然環(huán)境仍需要進(jìn)一步加強(qiáng)。源頭創(chuàng)新是新藥研究的主要構(gòu)思，但是目前Fast-follow（迅速跟蹤藥物）仍然是一些生物科技公司發(fā)展趨勢(shì)的重點(diǎn)，靶標(biāo)同質(zhì)化比較嚴(yán)重。希望，源頭創(chuàng)新且真真正正具備臨床價(jià)值的產(chǎn)品會(huì)獲得更多的國家扶持政策和有別于Fast-follow的差異化管理，激勵(lì)源頭創(chuàng)新商品盡快投入市場(chǎng)、獲得商業(yè)上的收益，從根本上解決病人的需要。